Un nuevo mecanismo de resistencia a trastuzumab-emtansina (T-DM1) en cáncer de mama
Desvelado
un mecanismo de resistencia a un fármaco que se usa para el
tratamiento del cáncer de mama
Centro
de Investigación de Cáncer (CIC).
Instituto
de Biología Molecular y Celular del Cáncer (IBMCC).
Universidad
de Salamanca (CSIC).
Investigadores
del Centro de Investigación del Cáncer de Salamanca (CIC-IBMCC)
pertenecientes al consorcio CIBERONC, dirigidos por el Dr. Atanasio
Pandiella, han descrito recientemente un nuevo mecanismo de
resistencia a trastuzumab-emtansina (T-DM1) en cáncer de mama.
El
T-DM1 es un fármaco del tipo de “Antibody
drug conjugate”
(ADC) que se usa para tratar un cierto tipo de tumores de mama,
aquellos denominados HER2 positivos. Estos tumores representan
aproximadamente un 20% de todos los tumores mamarios, y suelen
responder bien a terapias anti-HER2 convencionales. Sin embargo,
algunos tumores no responden a esas terapias convencionales, o se
vuelven insensibles con el tiempo. Para luchar contra esta
resistencia se ha desarrollado el T-DM1. A pesar de que T-DM1 muestra
eficacia, con el tiempo también se desarrollan resistencias a T-DM1
y por eso es necesario conocer el origen de tales resistencias para
luchar contra ellas.
En
el trabajo publicado en septiembre en la revista científica Cancer
Research los
investigadores describen uno de los mecanismos de escape que pueden
utilizar las células tumorales de mama HER2+ para evitar la acción
de T-DM1. Tal mecanismo se basa en un déficit de la función de los
lisosomas. Los lisosomas son compartimentos celulares que se encargan
de la digestión y degradación de las proteínas. De hecho, la
acción antitumoral de T-DM1 requiere su internalización y
degradación dentro de los lisosomas, gracias a la actividad de
proteasas ácidas.
Los
autores del trabajo aislaron células resistentes a T-DM1 para
estudiarlas, y observaron que sus lisosomas presentan un pH más
alcalino de lo habitual, lo cual dificulta la función de las
proteasas ácidas. El trabajo dirigido por Pandiella en el Centro de
Investigación del Cáncer de Salamanca, en colaboración con el Dr.
Joaquín Arribas del Hospital Vall de Hebrón de Barcelona y el Dr.
Alberto Ocaña del Hospital Universitario de Albacete, también
describe la existencia de otros mecanismos independientes de la
alteración del pH lisosomal. Actualmente se están llevando a cabo
estudios para caracterizar esos mecanismos.
En
conjunto, estos estudios de resistencia a T-DM1 podrían facilitar la
optimización del uso de ese fármaco en pacientes con cáncer de
mama HER2+. Es más, el trabajo publicado puede ofrecer pistas acerca
de los mecanismos generales de resistencia a ADCs, más allá de
T-DM1. De hecho, se postula que otros ADCs que utilicen la misma vía
de internalización y degradación de T-DM1 podrían perder eficacia
si las células diana carecen de una función proteolítica lisosomal
adecuada.
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Artículo
publicado en la Revista Ávila en Salud © Edita: Servicios de Atención
Médica Integral XXI, SL (SAMI XXI). Director: Dr. Omar G. Guillermo H. /
Depósito Legal: AV 130-2014 / ISSN 2386-8813 / copyright. www.EspañaHealthy.es /
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